AZD9291有望在美国应用于EGFR阳性肺癌一线 

AZD9291有望在美国应用于EGFR阳性肺癌一线 关于非小细胞肺腺癌的靶向治疗，最近有一种争论：就是不同靶向药物的相对位置，尤其是在FLAURA研究之后，由于AZD9291的良好表现（详见海得康AZD9291直邮官网前文），关于该药是否用于一线治疗一直有一种争论。

这里主要有正反两个观点：

先使用一代靶向药物、二代靶向药物，然后再使用第三代靶向药物AZD9291，这样会达到最长的无进展生存期，这一点是非常具有诱惑力，而且加起来确实是达到了最长的PFS。

先使用一代靶向药物，可能不是所有的患者都会出现T790M耐药，这样就会有一部分患者失去了使用AZD9291的机会。对于第二代靶向药物，其耐药的机制还不是很清楚，因此后续也有很多患者不能从AZD9291中获益。

EGFR基因常见的两种突变19外显子缺失突变、L858R突变使用一代靶向药物（如易瑞沙），都只有一部分患者是产生T790M，19外显子缺失突变的患者产生T790M的概率是50.4%，而L858R的患者产生T790M的概率是36.5%，这部分患者可以继续使用第三代靶向药物AZD9291，但是有接近一多半的患者失去了使用AZD9291的机会。这也是提倡将AZD9291直接用于一线治疗的专家的考虑。

AZD9291是否用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌一线治疗？对于这一问题，我国专家仍在探讨辩论，不过大洋彼岸的美国倒是先行一步。

2017年9月28日，美国国家综合癌症网络（NCCN）肺癌临床治疗指南进行了更新，将奥希替尼列入治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗药物。

目前，FDA还未正式批准奥希替尼用于一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性非小细胞肺癌。

该药目前已经在美国、欧盟、日本与中国在内的50多个国家/地区获批，用于二线治疗经EGFR-TKI治疗后出现EGFR的T790M耐药突变，而发生进展的晚期非小细胞肺癌患者。

尽管NCCN指南将奥希替尼列入治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性非小细胞肺癌一线治疗药物，但目前没有任何一个国家批准奥希替尼用于一线治疗，不过这一态势有可能还是先在美国被打破。

2017年10月9日，阿斯利康宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）授予AZD9291®（奥希替尼，AZD9291）用于一线治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的“突破性疗法”称号。

所谓的“突破性疗法”是为了加速那些用于治疗严重疾病，并在早期临床研发阶段展现出良好疗效的药品的开发和注册流程。针对一些严重未被满足的临床需求，这些药物与现有药物相比在重要的临床研究终点上展示了显著的提高。

据悉，此次FDA授予的突破性疗法称号是基于III期临床研究FLAURA的阳性结果。FLAURA是对比奥希替尼与当前标准治疗EGFR-TKI在局部晚期或转移性EGFR突变阳性非小细胞肺癌初治患者的研究。

研究数据显示，奥希替尼组患者的中位无疾病进展生存期（PFS）为18.9个月，相比于标准EGFR-TKI组（厄洛替尼或吉非替尼）患者的中位PFS（10.2个月），提升了将近1倍。无论患者是否存在脑转移，所有亚组均获益一致。此外，奥希替尼的安全性和耐受性数据与之前临床试验的数据一致。

对于AZD9291这个药物的治疗地位，先是NCCN指南推荐用于一线治疗，接着是获得了美国FDA授予的一线治疗的“突破性疗法”称号，AZD9291很可能在美国获批用于一线治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌。

回到最开始的那个争论方面，无疑美国人的观点是：既然有一个效果更好的药物，那就优先用上。

关于非小细胞肺癌（NSCLC）

肺癌已成为人类因癌症死亡的主要原因，肺癌死亡人数约占所有癌症死亡人数的四分之一，超过因乳腺癌、前列腺癌和结肠直肠癌死亡人数总和。

非小细胞肺癌在欧美人群中，EGFR的突变比例约为10-15%，而在亚裔患者中占到30-40%。这些患者对目前已上市的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的治疗特别敏感。

该抑制剂通过阻断驱动肿瘤细胞生长的信号通路来抑制肿瘤。然而，由于耐药基因的出现，如EGFR T790M，肿瘤几乎都会对EGFR-TKI产生耐药，导致其进展。大约有一半的患者对已上市的EGFR-TKI(如厄洛替尼，吉非替尼)产生耐药。AZD9291作用的靶点正是导致耐药的二次突变位点。

此外，由于EGFR突变的患者大约有25%（近2年，这个比例提高到了40%）在诊断时就出现了脑转移，因此也需要一种药物能够提高脑转移的疗效。

关于FLAURA研究

FLAURA是一项随机、对照、双盲III期临床研究，共纳入来自30个国家的556名既往未接受过任何治疗的局部晚期或转移性EGFR突变阳性的NSCLC患者，用于评估AZD929180mg 每日一次与标准治疗EGFR-TKI治疗（厄洛替尼150mg 口服每日一次或吉非替尼250mg口服每日一次）的有效性和安全性。

本研究的主要研究终点是PFS，次要研究终点包括OS，ORR，DoR，DCR，安全性和生活质量评分（HRQoL）。

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